|
Kardiovaskulär Sjukdom
Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en benämning för sjukdomar i hjärta och
blodkärl, ett komplext medicinskt område och och den vanligaste
dödsorsaken i den industrialiserade världen. De två största
manifestationerna, arteroscleros och venös trombos, är kända att orsakas
av en komplex samverkan av flera miljö- och genetiska parametrar.
Ett antal genetiska och miljöbetingade riskfaktorer har befunnits eller
misstänks för att predisponera individer för kardiovaskulär sjukdom.
Miljöfaktorer anses vara fysisk aktivitet, kost, alkohol- och drogintag,
rökning och stress. Genetiskt betingad mottaglighet kan orsakas av
mutationer och polymorfism i ett antal gener, ofta involverade i
koagulationsprocessen, blodtrycksreglering och metabolism av lipider,
glukos, homocystein eller järn.
|
|
|
Polymorfismer i gener involverade i dessa processer i kombination
med en osund livsstil (t.ex. rökning, fettrik kost, fysisk
inaktivitet) underbygger proppbildning på skador i kärlväggarna, den
basala mekanismen bakom hjärtinfarkt (MI) och ischemisk stroke. En
enskild genetisk defekt har sällan någon dramatisk effekt på
utvecklingen av CVD. De flesta genvariationerna har mindre inverkan
och individuella risker för kardiovaskulära sjukdomar relateras till
kritisk ackumulering av skadliga polymorfismer i samverkan med
ofördelaktiga miljöfaktorer.
Bland markörkandidaterna för nedärvd CVD-risk återfinns variationer i
generna för koagulationsfaktorer, faktors V (FV), faktor II (prothrombin),
och XIII (FXIII), ß-fibrinogen (FGB), trombocytglykoprotein IIIa (GPIIIa),
plasminogen aktivator inhibitor-1 (PAI-1), 5,10-
metylenetetrahydrofolatreduktase (MTHFR), angiotensinkonverterande enzym
(ACE), samt apolipoprotein B (Apo B) och E (Apo E).
|
PGX – Thrombo
Strip Assay |
Vitamin K
antagonister (kumariner) är det vanligast använda preparatet bland oralt
intagna antikoagulanter för att förebygga och behandla venös trombos,
hjärtinfarkt och stroke. Dess smala terapeutiska område och vida
individuella variationen i dosrespons bidrar till en påtaglig risk för
oönskade händelser under de första veckornas eller månadernas
behandling. En felaktig dosering kan resultera i livshotande
komplikationer, som t.ex. stora blödningar efter överdosering eller
otillräcklig profylax vid underdosering. Noggrann uppföljning av
patientens koagulation genom mätning av protrombintid är viktig tills en
stabil underhållsdosering har etablerats.
Kumarinderivat, som warfarin (Waran®), phenprocoumon (Marcumar®) eller
acenocoumarol (Sintrom®), får sin terapeutiska effekt genom inhibering
av vitamin K epoxid reduktas. Det är känt att polymorfism i målgenen
vitamin K epoxid reduktas komplex subunit 1 (VKORC1) påverkar
kumarinkänsligheten. Vidare bidrar varierande omsättningshastighet till
följd av polymorfism i cytochrome P450 isozyme CYP2C9 till individuella
doseringsbehov.
|
|
Med en
farmakogenetisk strategi för terapi med antikoagulantia uppnås en bättre
möjlighet att förutsäga förutsättningarna för underhållsdosering av
kumarin, en minskad risk för feldosering under inställningsperioden samt
kortare tid för att uppnå stabilitet i behandlingen. Ett
farmakogenetiskt test för att kartlägga förutsättningarna för
kumarindoseringen kan hjälpa läkaren att ge en säkrare och individuellt
anpassad antikoagulantbehandling av patienterna.
Skafte
MedLab AB erbjuder pålitliga och lättanvända kit för reverserad
hybridiserings assay för att förutsäga förutsättningarna kumarindosering.
PGX-Thrombo Strip Assay är ett kit som identifierar en vanlig
polymorfism (-1639 G>A) i VKORC1 promotern och 2 funktionellt nedsatta
CYP2C9-varianter (*2 och *3). Variationer i dessa två gener i
kombination med särskilda fysiologiska- och livsstilsfaktorer (t.ex.
ålder, längd, kost) står för mer än 50% av variationer i terapeutisk
kumarindosering. Testet hjälper läkaren att uppnå en bättre individuell
antikoagulantiabehandling men är ingen ersättning för uppföljning av
blodkoagulation.
|
|
Metoden
baseras på reverserad hybridisering av biotinylerad PCR-produkt till
parallellt placerade allelspecifika oligonukleotider immobiliserade på
en teststicka. För varje polymorf position kan en av tre möjliga mönster
erhållas.
PGX -
Thrombo StripAssay kiten innehåller bruksfärdigt reagens till 20 tester.
Analysen kan utföras i fyra enkla steg på mindre än 6 timmar, manuellt
eller automatiserat.
|
|
Best.nr. |
Benämning |
Specifikation |
4-730 |
PGX-Thrombo
StripAssay |
CYP2C9 och VKORC1 variationer förknippade med
antikoagulantiadosering |
|
|