Kardiovaskulär Sjukdom

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en benämning för sjukdomar i hjärta och blodkärl, ett komplext medicinskt område och och den vanligaste dödsorsaken i den industrialiserade världen. De två största manifestationerna, arteroscleros och venös trombos, är kända att orsakas av en komplex samverkan av flera miljö- och genetiska parametrar. Ett antal genetiska och miljöbetingade riskfaktorer har befunnits eller misstänks för att predisponera individer för kardiovaskulär sjukdom. Miljöfaktorer anses vara fysisk aktivitet, kost, alkohol- och drogintag, rökning och stress. Genetiskt betingad mottaglighet kan orsakas av mutationer och polymorfism i ett antal gener, ofta involverade i koagulationsprocessen, blodtrycksreglering och metabolism av lipider, glukos, homocystein eller järn.
Polymorfismer i gener involverade i dessa processer i kombination med en osund livsstil (t.ex. rökning, fettrik kost, fysisk inaktivitet) underbygger proppbildning på skador i kärlväggarna, den basala mekanismen bakom hjärtinfarkt (MI) och ischemisk stroke. En enskild genetisk defekt har sällan någon dramatisk effekt på utvecklingen av CVD. De flesta genvariationerna har mindre inverkan och individuella risker för kardiovaskulära sjukdomar relateras till kritisk ackumulering av skadliga polymorfismer i samverkan med ofördelaktiga miljöfaktorer. Bland markörkandidaterna för nedärvd CVD-risk återfinns variationer i generna för koagulationsfaktorer, faktors V (FV), faktor II (prothrombin), och XIII (FXIII), ß-fibrinogen (FGB), trombocytglykoprotein IIIa (GPIIIa), plasminogen aktivator inhibitor-1 (PAI-1), 5,10- metylenetetrahydrofolatreduktase (MTHFR), angiotensinkonverterande enzym (ACE), samt apolipoprotein B (Apo B) och E (Apo E).

ApoE – Strip Assay

Apolipoprotein E (apo E) spelar en nyckelroll i lipidmetabolismen genom att mediera växelverkan mellan lipoproteiner och deras receptorer. Proteinet förekommer i tre större isoformer (E2, E3, E4) på grund av två polymera platser (C versus T vid codons 112 och 158) i E genen på kromosom 19q13.2. Det finns starka bevis för att de olika formerna av apo E har en kausativ roll både för kardiovaskulär sjukdom (CVD) och Alzheimer´s sjukdom (AD). I jämförelse med den vanligaste varianten apo E3 (~ 77%), asocieras isoform apo E2 (~ 8%) vanligen med lägre och isoform apo E4 (~ 15%) med förhöjda nivåer totalt och LDL kolesterol i serum. Det har föreslagits att upp till 10% av den fenotypiska variationen för nivån av serumkolesterol bidrar till Apo E. Isoform apo E4 har beskrivits som riskfaktor för ateroscleros och prematur koronar och perifer vaskulär sjukdom. Homozygositet för apo E2 har å andra sidan verkar predisponera individer för typ III hyperlipoproteinemi. Isoform apo E4 är även en väletablerad riskfaktor för sent debuterande familjära och sporadiska former av AD. Isoform E2 är däremot underrepresenterad bland patienter med AD och verkar ge skydd mot sjukdomen.
Skafte MedLab AB erbjuder pålitliga och lättanvända kit från ViennaLab, ApoE Strip Assay. Kitet innehåller material för isolering av DNA från humant helblod, in vitro amplifiering av gen-sekvenserna. apolipoprotein E (apo E) och efterföljande detektion av isoforms apo E2, E3 and E4. Amplifieringsprodukterna hybridiseras selektivt på en testremsa med allele-specifika oligonukleotideprober immobiliserade som parallella linjer. Bundna biotinylerade sekvenser detekteras med hjälp av en enzymreaktion. Analysen särskiljer mellan sex möjliga heterozygota eller homozygota genotyper: E2/2, E2/3, E2/4, E3/3, E3/4, E4/4. Best.nr. Benämning Specifikation 4-280 ApoE Strip Assay Isoformerna apo E2, E3 och E4